1. 홈

상세조회

성과명까다로운 암세포 찾아가 활성산소 만드는 똑똑한 접합체

Immune Stimulating Antibody‐Photosensitizer Conjugates via Fc‐Mediated Dendritic Cell Phagocytosis and Phototriggered Immunogenic Cell Death for KRAS ‐ Mutated Pancreatic Cancer Treatment(Small (IF: 13.281, 2020년 기준))

바이오인에서 원문보기 URL 공유하기
지원사업
중견연구사업
지원 기관
과학기술정보통신부
연구 기관
가톨릭대학교
연구자
나건, 김다혜, 이상희
발표일
2021-02-16
조회수
77

까다로운 암세포 찾아가 활성산소 만드는 똑똑한 접합체


KRAS 돌연변이 췌장암 생쥐모델에서 항체-광응답제의 암세포사멸 효과 확인



개요

나건 교수(가톨릭대학교) 연구팀이 돌연변이 췌장암 세포를 표적으로 면역반응과 산화스트레스에 의한 세포사멸과정을 함께 활성화하기 위한 항체-광응답제 접합체를 개발했다고 밝혔다.
과학기술정보통신부와 한국연구재단이 추진하는 중견연구사업의 지원으로 수행된 이번 연구의 성과는 국제학술지‘스몰(Small)’에 2월 16일 게재되었다.


연구 내용

기존 표적 항암치료가 어려운 KRAS 돌연변이 췌장암의 병용치료 전략으로 항체 광응답제 접합체를 개발했다. 췌장암 세포 90%에서 과발현하는 표피 성장인자 수용체를 선택적으로 저해하는 세툭시맙과 광역학 치료에 사용되는 광응답제를 화학적으로 접합한 것이다. 접합체는 표피성장인자 수용체가 발현된 췌장암 세포에 선택적으로 달라붙고, 항체에 결합되어 있는 광응답제는 빛에 반응해 만들어내는 활성산소로 효과적인 암세포 사멸을 일으킨다. 암세포의 항원과 항체의 결합은 면역복합체*를 형성하는데 이는 면역세포에 성공적으로 탐식됨으로써 빠르고 정확한 면역작용을 유발한다.

* 면역복합체(immune complex) : 항체는 구조적 특성상 Fc 부분과 Fab 부분으로 나눌 수 있다. Fab 부분은 암세포에 결합, Fc 부분은 면역활성에 주요한 역할을 하는 수지상세포에 결합된다. 면역복합체는 자가항원인식 효과로 면역활성을 유도 한다.

실제 췌장암 생쥐모델에 항체-광응답제 접합체를 주사하고 빛을 쬐어 치료효과를 확인했다. 암 크기는 대조군보다 약 5배 감소하였다. 또한 광역학 매개 면역활성 효과로 광역학 단일 치료보다 수지상세포의 성숙은 1.64배, 세포독성 T세포는 2.71배 증가한 것을 확인했다.


기대 효과

개발한 항체-광응답제 접합(APC)는 KRAS 돌연변이와 무관하게 작용 할 수 있다. 항체를 통해 암세포를 표적하고 광역학 치료를 통해 기존 항체약물접합체(ADC) 치료로 접근이 어려웠던 돌연변이 췌장암에 접근하고자 하였다. 또한 접합체 제조를 위한 화학적 합성 기법은 췌장암 뿐 아니라 다양한 암세포를 표적할 수 있는 항체나 다양한 성질의 광응답제에 확대 적용할 수 있을 것으로 연구팀은 기대하고 있다.


목록